LE JEUNE CONTRE LE CANCER

FASTING AGAINST CANCER

Bruno Raynard

Gustave Roussy - Hôpital de Chevilly-Larue Réseau NACRe (réseau National Alimentation Cancer Recherche) bruno.raynard@gustaveroussy.fr

Sous-titre : Principales conclusions du rapport du réseau NACRe «Jeûne, régimes restrictifs et cancer revue systématique des données scientifiques et analyse socio- anthropologique sur la place du jeûne en France » publié en 2017

Auteurs : Bruno Raynard, Laura Bellenchombre, Juliette Bigey, Christine Bobin- Dubigeon, Patrice Cohen, Vanessa Cottet, Florence Cousson-Gélie, Philippine Fassier, François Féliu, Julie Ginhac, Sébastien Mas, Stéphane Servais, Mathilde Touvier, Marie- Paule Vasson, Laurent Zelek, Paule Latino-Martel

Groupe de travail « jeûne et cancer », réseau National Alimentation Cancer Recherche (NACRe), https://www6.inra.fr/nacre/

Résumé :

Le jeûne est devenu une option thérapeutique possible chez les patients atteints de cancer, malgré la réticence de la communauté oncologique et le manque de preuve scientifique attestant des bénéfices cliniques de cette démarche. Cette discordance entre croyances et envies des patients d’un côté, et réalité scientifique et scepticisme des médecins de l’autre, a conduit à un travail original qui a abouti à la rédaction du rapport du réseau NACRE en octobre 2017. Il expose le fait scientifique et le fait sociétal dans une démarche rigoureuse qui aboutit à des recommandations de prudence et de vigilance de tous à ce sujet.

Summary :

Fasting diet has become a possible treatment option for cancer patients, despite the reluctance of the oncology community and the lack of scientific evidence of the clinical benefits of this approach. This discrepancy between the beliefs and desires of patients and the scientific reality and skepticism of doctors IpH tn ^uociors led to an original work and the writing of the NACRe network report in October 2017. It exposes the scientific and societal facts in a rigorous approach that leads to recommendations of caution and vigilance of all on this subject.

Le jeûne, aux vertus purificatrices, est pratiqué dans de nombreuses religions. Le Carême, le Sawn, le Taanit désignent des jeûnes intermittents ou partiels, souvent de durée courte et dont peuvent être exclus les malades, les jeunes enfants, les femmes enceintes, et les plus faibles de façon générale. Elle n’a donc pas, dans ces situations, de vertu thérapeutique. Le jeûne peut aussi être, parfois, une arme de revendication (grèves de la faim). Cette tradition est le fruit de notre capacité à nous adapter aux périodes de restriction alimentaire, famines ou disettes, pendant plusieurs jours voire pendant plusieurs semaines.

La pratique du jeûne « thérapeutique » se développe en France depuis une quinzaine d'année. Une forte médiatisation (documentaires, ouvrages grand public, articles de presse et sites web généralistes ou spécialisés sur la santé) témoigne de cet engouement et contribue à l'amplifier. Ces sources allèguent des effets bénéfiques, notamment à l'égard du cancer, tels que des effets sur la tolérance et l’efficacité des traitements anti-cancéreux, répondant aux attentes des patients. Les professionnels de santé des services d’oncologie sont de plus en plus souvent sollicités pour mettre en pratique le jeûne ou d’autres régimes restrictifs tels que le régime cétogène pendant leur traitement. D’autres s’engagent dans ces régimes sans que les professionnels de santé intervenant dans le parcours de soin en soient informés.

Pour évaluer le bien-fondé de ces allégations, les experts du réseau National Alimentation Cancer Recherche (réseau NACRe) ont examiné l’ensemble des données scientifiques disponibles. C’est la première fois qu’un travail scientifique de cette ampleur est réalisé. Ce travail d’expertise scientifique collective a conduit à la publication du rapport « Jeûne, régimes restrictifs et cancer : revue systématique des données scientifiques et analyse socio-anthropologique sur la place du jeûne en France », en novembre 2017 (1). Dans le même temps, l’Institut National du Cancer (INCa) a publié une fiche repères synthétisant les données du rapport (2).

A l’issue d’une revue systématique de la littérature scientifique, 240 articles originaux et 123 revues ont été jugés potentiellement pertinents par les experts du groupe de travail. Les critères d'inclusion et d’exclusion ont été définis à priori par le groupe de travail et sont disponibles dans le rapport.

I Les données, issues de l’analyse des articles et revues identifiés, ont permis de définir les différents régimes d'intérêt, d'établir des recommandations sur la base des preuves Kientifiques issues des données expérimentales, épidémiologiques et cliniques.

LE JEUNE CONTRE LE CANCER FASTING AGAINST CANCER

Bruno Raynard

Gustave Roussy - Hôpital de Chevilly-Larue Réseau NACRe (réseau National Alimentation Cancer Recherche) bruno.raynard@gustaveroussy.fr

Groupe de travail « jeûne et cancer », réseau National Alimentation Cancer Recherche (NACRe), https://www6.Inra.fr/nacre/

Résumé :

Summary :

Fasting diet has become a possible treatment option for cancer patients, despite the jreluctance of the oncology community and the lack of scientific evidence of the clinical benefits of this approach. This discrepancy between the beliefs and desires of patients and the scientific reality and skepticism of doctors led to an original work and the writing of the restriction énergétique La cellule normale est capable d'utiliser d'autres substrats énergétiques que le glucose.

En cas de carence glucidique, l'oxydation d’autres substrats énergétiques induirait une meilleure protection contre le stress oxydatif. De plus, les voies de signalisation intracellulaire Akt et mTOR seraient inhibées dans cette situation de restriction glucidique ou énergétique dans la cellule normale. Cela conduirait à la mise en jeu de mécanismes de protection cellulaire complexes que l'on nomme autophagie. Il s'agit, de façon très résumée, de mécanismes complexes de « recyclage » des éléments cellulaires permettant la viabilité de la lignée.

Etudes precliniques

D’une manière générale, les conditions expérimentales utilisées sont extrêmement variables selon le type et la souche d’animaux utilisés, le modèle de cancérogenèse, les modalités des régimes étudiés, et selon les paramètres d’évolution tumorale analysés.

CANCEROGENESE OU PREVENTION PRIMAIRE

Dans les huit études de la revue systématique de Lv et al. (2014) étudiant les effets du jeûne intermittent sur l’apparition de tumeurs, la durée du jeûne est comprise entre 24 h et 72 h, avec une durée totale d’expérimentation allant jusqu’à 52 semaines (3). Les résultats de ces études sont hétérogènes, cinq études montrant un effet favorable sur l’incidence des tumeurs, ou la croissance tumorale ou la survie, et trois montrant I absence d effet ou un effet délétère.

Vingt-six autres études expérimentales, publiées entre 1960 et 2016, ont examiné I effet du jeûne. La moitié observe un effet favorable sur l’apparition de tumeurs et I autre moitié un effet neutre ou délétère. Le jeûne s’accompagne généralement d’une perte de poids corporel.Interactions avec les traitements anticancereux

Vingt-quatre études expérimentales, examinant l’effet du jeûne ou des régimes restrictifs associés avec le traitement anticancéreux par rapport au traitement seul (radiothérapie, chimiothérapie, thérapies ciblées) sont disponibles, sans méta-analyse. Elles utilisent essentiellement des modèles de cancérogenèse murins transplantés, et concernent principalement des tumeurs mammaires, pulmonaires, cérébrales et coliques. Une seule étude a été menée sur un modèle métastatique.

Dix études chez l’animal ont examiné les effets du jeûne court ou intermittent ou du jeûne non répété sur la toxicité des traitements de chimiothérapie et/ou sur leur efficacité. Six d'entre elles observent une potentialisation de l’effet des chimiothérapies cytotoxiques sur la croissance tumorale ; deux études ne montrent pas d'amélioration de l’efficacité de la chimiothérapie. Une étude rapporte des effets ambivalents, avec une augmentation de la survie à court terme mais une diminution à long terme. Une étude signale qu’un jeûne de 48 h réduit l'efficacité de la chimiothérapie pour deux traitements testés (à forte dose) sur trois.

Etudes chez l’Homme

Vingt-quatre articles originaux (essais cliniques, cas cliniques ou protocoles) relatifs à des essais cliniques chez l’homme évaluant les effets d’un régime de restriction en lien avec les cancers ont été identifiés. Ils correspondent à 13 essais enregistrés dans des bases de données cliniques et 9 essais non enregistrés. Les essais ayant des résultats publiés sont majoritairement prospectifs, non contrôlés et non randomisés.

Interactions avec les traitements anticancéreux

Seize articles correspondant à des études clinique sur le jeûne ou les régimes restrictifs au cours de l'évolution d’un cancer, sont disponibles dont trois n’apportent aucune donnée pertinente.

Deux études cliniques concernent l’effet du jeûne intermittent sur la toxicité des traitements antitumoraux (4, 5). La première, largement citée dans la littérature sur le sujet, a été réalisée, en cross-over, chez les 10 patients recrutés : seule la fatigue est significativement améliorée durant les cycles de chimiothérapie associés au jeûne (4). Dans la seconde, seul essai contrôlé randomisé disponible, ayant inclus 13 femmes non dénutries recevant une chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante pour cancer du sein, l’incidence des toxicités grade l-ll et ll-IV n’est pas différente entre le groupe soumis à un jeûne intermittent et le groupe contrôle (5). Par contre, la baisse des globules rouges et des plaquettes (qui est l’objectif principal de l’essai) est significativement moins importante dans le groupe intervention, 21 jours après la chimiothérapie (5). Aucune donnée n’est actuellement disponible sur l’évolution pondérale des patients et la qualité de vie pendant un jeûne intermittent Aucune des deux études n’a analysé l’évolution tumorale. Il n'y a donc

pas de démonstration dun hr.’wfiru du jeune intermittent sur la maladie tumorale ou sur la toxicité des anticancereux dans les textes identifiées.

ETUDES CLINIQUES RECENSEES AU NIVEAU INTERNATIONAL

La base de données internationale recensant les essais cliniques. ClinicalTrials gov. interrogée jusqu'en mai septembre 2017. a permis d identifier 26 essais cliniques ayant fait l'objet d'une publication. Parmi eux, seize essais sont terminés ou ont été suspendus, dont certains depuis plus de 4 ans Les études contrôlées sont majoritaires mais le nombre de patients attendus au lancement de l'étude est supérieur ou égal à 100 dans sept essais seulement. Les localisations tumorales le plus souvent étudiées individuellement sont : le glioblastome (n=10), le sein (n=7) et la prostate (n=4). Les objectifs principaux et secondaires de ces études sont la toxicité des traitements anticancéreux dans 14 essais, la survie globale ou sans progression dans 13 essais et la réponse tumorale dans neuf essais.

Conclusion et recommandations

Actuellement, il n’y a pas de preuve chez l’Homme d’un effet protecteur du jeûne et des régimes restrictifs (restriction calorique, protéique glucidique ou régime cétogène) en prévention primaire (à l’égard du développement des cancers) ou pendant la maladie (qu’il s’agisse d’effet thérapeutique ou d’une interaction avec les traitements anticancéreux.

Au cours des traitements des cancers, la pratique du jeûne ou de régimes restrictifs présente un risque d’aggravation de la dénutrition et de la sarcopénie, deux facteurs pronostiques péjoratifs reconnus. La prévention de la dénutrition, son dépistage et sa prise en charge restent donc une priorité pour les professionnels de la nutrition clinique en oncologie.

Le jeûne est un fait social que les médecins et soignants et les agences sanitaires ne peuvent ignorer. Les patients fondent beaucoup d’espoir dans les médecines complémentaires, et en particulier dans ces régimes restrictifs. Les professionnels de santé doivent donc être à l’écoute des attentes de leurs patients et permettre un dialogue tenant compte de l’état actuel des connaissances scientifiques et des risques éventuels.

Dans le cadre de ce rapport, le groupe de travail a rédigé des recommandations destinées à l’ensemble des acteurs de prévention, les patients et les soignants

Aux acteurs de la prévention, il est recommandé d’informer le grand public qu’en I‘état actuel des connaissances il n’est pas justifie de pratiquer le jeune ou un régime restrictif avec un objectif de prévention des cancers, et de faire connaître au grand public les recommandations pour la prévention nutritionnelle des cancers. Ces recommandations sont fondées sur des évaluations des niveaux de preuve, elles sont régulièrement actualisées, et diffusées par l'INCa et le réseau NACRe

Aux patients, il est recommandé, en l'état actuel des connaissances, de ne pas pratiquer le jeûne ou un régime restrictif au cours de la prise en charge d'un cancer. Et si, malgré cette recommandation, ils souhaitent pratiquer le jeûne ou un régime restrictif, d'en informer le médecin traitant et l'oncologue référent, afin de mettre en place une évaluation et une surveillance diététique et nutritionnelle indispensable avant tout projet de régime de restriction glucido-calorique

Aux équipes soignantes, il est recommandé de mettre en place des programmes de formation des soignants sur les médecines complémentaires et sur les régimes de restriction glucido-calorique pour faciliter le dialogue avec les patients, et de mettre en place, en oncologie, des actions de sensibilisation des patients aux risques des régimes de restriction glucido-calorique.

Dans le cas des patients atteints de cancer qui souhaitent pratiquer le jeûne ou un régime restrictif :

1. En cas de dénutrition ou de risque important de dénutrition, et en cas de diabète, il faut leur recommander de ne pas pratiquer un régime de restriction glucido-calorique.

2. Tout patient suivant un régime de restriction glucido-calorique doit être adressé à un diététicien ou à un médecin nutritionniste.

3. Il est recommandé de proposer et mettre en place une évaluation diététique et nutritionnelle préalable à tout régime de restriction glucido-calorique et pendant toute la durée du régime de restriction glucido-calorique.

References bibliographiques

1. Réseau NACRe. Jeûne, régimes restrictifs et cancer : revue systématique des données scientifiques et analyse socio-anthropologique sur la place du jeûne en France. Novembre 2017

2. INCa-NACRe. Fiche repères « Jeûne, régimes restrictifs et cancer ». Novembre 2017

3. Lv M, Zhu X, Wang H et al. Roles of calorie restriction, ketogenic diet and intermittent fasting during initiation, progression and metastasis of cancer in animal models: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(12):e115147.

4. Safdie FM, Dorff T, Quinn D et al. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec;1(12):988-1007.

5. de Groot S, Vreeswijk MP, Welters MJ et al. The effects of short-term fasting on tolerance to (neo) adjuvant chemotherapy in HER2-negative breast cancer patients: a randomized pilotstudy. BMC Cancer. 2015; 15:652.

2. INCa-NACRe. Fiche repères « Jeûne, régimes restrictifs et cancer ». Novembre 2017

4. Safdie FM, Dorff T, Quinn D et al. Fasting and cancer treatment in humans: A case series report. Aging (Albany NY). 2009 Dec;1(12):988-1007.